ワクチン研究小委員会を助ける

会議の概要

開会の挨拶

AIDSワクチン研究小委員会(AVRS)は、2007年5月22-23日、MD、BethesdaのFernwood Drive 10401の会議室2C-13で公開セッションで会合した。

エリック・ハンター(議長)、ジェームズ・ブラダック(役員)、ジェイ・ベルゾフスキー(元役人)、ラリー・コリー、スーザン・ブッフバインダー、ケビン・フィッシャー、バートン・ヘインズ(元職員)、ポール・ジョンソン、ジェフリー・リプソン、マーガレット・リュー、ジュリアナマッキーラス、ティモシー・マストロ(元役人)、ボニー・マシソン(元役人)、ネルソン・ミカエル(職権)、ゲイリー・ナベル(職権)、ルイス・ピッカー、ジェラルド・サドフ、イアン・ウィルソン。存在しないメンバー:Nina Russell

CHAVIアニュアルレポート

異動人員の参加

DAIDS HIVワクチン研究デザインプログラム(HIVRAD)

スピーカー

ハンター博士は参加者を歓迎し、小委員会の3人の新メンバーKevin Fisher、Jeffrey Lifson、Louis Pickerを紹介しました。彼は他の参加者に自分自身を紹介するように頼んだ(添付のリストを参照)。

CHAVIのプログラム責任者Stuart Shapiroは、CHAVIをワクチンプログラムのグローバルHIVワクチン企業への貢献として説明しました。 CHAVIは、大規模なコホート、ハイスループットアッセイ、および大規模なデータベースを使用して大きな未解決の問題に取り組もうとしています。 CHAVIはR01とP01の交付金と競争するのではなく、むしろそれらを補完します。

CHAVIのディレクターであるBart Haynesは、CHAVIが現在、2年目の終わりに、13の臨床現場を含む51のサイトで94人の調査員と、ワシントン大学の中央データセンターを報告したと報告しました。現在実施中の12のプロトコルがあり、4つの集団における免疫の相関性に焦点を当てている

CHAVIは現在、5つの重要な質問に焦点を当てています

David Goldsteinは、ヒトゲノムには約1,000万の共通変異体が存在し、そのほとんどは一塩基多型(SNP)であり、これらのSNPのいくつかは、HIV感染の結果に大きな影響を及ぼすウイルス制御におけるかなりの変動性に寄与していると説明している(急速な進行者、正常な患者、遅い進行者、そして完全に発症したAIDSにほとんど進行しない「エリートコントローラー」)。 CHAVIは、これらの表現型に関連する遺伝的変異を同定するための全ゲノム関連研究を進めている。 550,000を超えるSNPのジェノタイピングは、ウイルスセットポイント、すなわちHLA複合体P5(HCP5)およびHLA-C5プライム領域にゲノムワイドな影響を有する2つのSNPを同定した。前者は、HIV制限との関連が知られているHLA-B5701と関連しており、後者はHLA-C mRNA発現レベルに影響する。どちらもHIV複製のより良い制御を提供する。進行解析により、これらのSNPが350未満のCD4数に有意な影響を及ぼすことが確認された。他の分析は、これらの2つのSNPがウイルスセットポイントの変動の最大15%を説明し得ることを示唆している。

ゴールドスタイン氏は質問に答えて、関心のあるSNPを特定するために大規模なコホート(約2,000サンプル)を要すると付け加えた。メルクワクチン試験のコホートは約5,000であり、この分析のためにその試験のサンプルを使用することが望ましい場合があります。 CHAVIは、開発途上国の人口変動を研究するために、さまざまなチップを開発しています。研究者は、18ヶ月以内に、設定値の差の最大50%を説明する追加のSNPを特定することを望んでいます。

Joseph Sodroskiは、曝露され保存されている表面タンパク質エピトープを発見し、したがってNAbsの標的を提示するCHAVIの努力について説明した。 HIVは、Absの影響を最小限に抑える様々なループやその他の機能を進化させました。そのほとんどは弱く中和しています。しかしながら、b12 Abは強力に中和しており、ウイルスgp120上のCD4結合部位に結合するためのエントロピー変化をほとんど必要としない。 b12結合部位は、SHIVおよびHIVの異なる株においてもよく保存されている。実験はまた、b12がHIV-1 gp120の複数の立体配座を認識し、それらを他のNAbsによってより容易に認識および結合されるより安定した形態に固定することも実証した。将来の努力は、選択されたHIV +個体の血清における広範なNAb応答と同様に、gp120のgp41相互作用表面の同様の構造を探すであろう。

質問に答えて、Sodroskiは、研究者は結合部位へのアクセスを変更する周囲の領域ではなく、b12エピトープの変化を調べていると述べた。彼は、成功したワクチンの標的になる可能性が高い、感染したウイルスの構造にもっと注意を集中させることは価値があると同意した。

Bart Haynesは急性HIV感染(AHI)の初期段階でAb反応を研究する努力を述べている。最近の研究によると、ウィルスの感染は、ウィルスの立ち上げの12〜21日前および自己NAbsの出現の20週間前までに起こることが示されている。したがって、中和および非中和の両方のAbを研究する必要性は、ウイルスの立ち上がり直後に現れる。しかし、他のウイルス性疾患とは異なり、HIVに対するAbの応答が遅れ、ウイルス学的事象がEnv特異的Ab反応を調節する可能性があると研究者らは考えている。 IgG、IgM、IgAはすべて同時に上昇するが、IgMとIgAの両方が低下し、早期のAb反応のいずれも防御的ではない。

調査官は現在、これらの事象を調べる細胞が不足していますが、CHAVI001から必要なサンプルを入手します。彼らの現在の仮説は、HIVがウイルス増強の前および間に大量のアポトーシスを誘導し、血漿微小粒子(アポトーシスCD3およびT細胞の断片)がAb生成に対する抑制効果を有し、それによってアポトーシスカスケードを増幅するということである。この効果に対抗するために、免疫抑制につながる大量のアポトーシスを予防または制限することができる、先天性または辺縁帯のB細胞のいずれかから数時間または数日後に来るB細胞応答が必要である。現在の研究は、免疫レパートリーを決定し、多特異性B細胞を生成するために免疫複合体を単離するように設計されている。

質問に答えて、ヘインズは実際の感染のタイミングは不明だが、感染を11〜28日後に追跡しているようだ。マカクザルはヒトよりも急速に感染症を発症しますが、それらはまたより大きなイノキュロスを受けます。 NAbsの必要性は、局所組織ではなく全身性であることが示唆されているが、HIVの自然経過と粘膜反応の生物学については多くのことが学ばれている。例えば、「プライミングアポトーシス」と「病原性アポトーシス」との間に違いがあるか?

ジョージ・ショーは、HIV感染は非効率的な過程であり、直接研究することは困難であるか不可能であると指摘した。代替方法は、感染とウイルス離陸の間の14〜28日間に多数の患者のEnvまたはプロテオーム全体を調べることです。クレードB由来の103人のAHI患者、第1相または第2相中の50人の患者の研究により、単一ゲノム解析による配列決定のための2,590サンプルが得られた。結果は、大部分の配列が0個、1個または多くともSNPによって異なることを示した;ほとんどの患者(93のうち77)は単一株を示したが、少数(19)は2株を示し、一部(13)は組換え株を示した。驚くべきことに、ウイルスEnvは、感染後14〜42日間、感染したウイルスと同一であり、伝達されたEnvはピークウイルス血症の時点で依然として有効な標的であると推定され、コンセンサスピークウイルス血症における配列は、伝達されるウイルスと同一である。さらに分析したところ、感染したウイルスはV3を遮蔽するが、R5は論理的なワクチン目標となるR5を示す。

疑問に答えるために、Shawは臨床感染の80%を、感染源は単一のウイルス粒子であると付け加えました。観察された組換えは、ドナーではなく、宿主内で起こった – 無形は表現型的に混合されているが、感染そのものはまれな事象であり(104または105の1の程度)、1つまたは2つのビリオンによって達成される。遺伝的ドリフトがほとんどまたは全くない。しかし、異なるビリオンに感染しているので、2つの宿主は同一のウイルス配列を持たない。 HIV複製には4〜5日かかります。この研究をSHIVで再現することは有用であろう。調査官は個人的なデータ(リスク行動など)を持たず、しばしばサンプルを採取した患者の性別を知らないため、より広い結論を導き出すことは困難です。

Bette Korberは、クレードB由来の早期AHI患者102人のウイルス表現型の最新の共通祖先(MRCA)を同定するための関連した試みを報告した。ここでも、102人の患者のうち79人が同質であり、感染から17日目に遺伝的多様性はほとんど、しかし、より異質な患者は、10未満および100塩基対の差以上でピークを示した。これは、複数の伝染性ウイルスによって最もよく説明される多様性である。実際、超変異した試料の多様性は、「異質性のボーラス(bolus of heterogeneity)」を受けて、さらなる研究にふさわしいことを示唆している(急性HIV症でははるかに異質性がある)。ロスアラモスのスーパーコンピュータのモデリングソリューションは、ノイズと偽陽性と陰性を減らすために完全なゲノム解析を用いて署名ベースの系統樹を作り出しました。 「最も大きな」シグナルペプチドは18位および29位にあり、他のシグネチャは散在していた。第2のデータセットについてはさらなる検証が必要であり、HIV進化を研究するためにクレードCサンプルを用いてこの研究を複製する計画がある。

Andrew McMichaelは特異性を維持しながら感度を改善するアッセイを用いてHIV特異的T細胞応答のCHAVI研究を報告した。以前の研究では、ばく露のレベルについて不確実性が残っていた。この調査には、行動アンケートが含まれていた。サイトカイン応答の血清学的アッセイは、IFN-アルファおよびIL15レベルが早期に上昇する一方、TNF-アルファ、IL18およびIL10は後に上昇することを明らかにした。 HIVに対するT細胞応答は、ヒトにおける他のウイルス感染の応答とはかなり異なる。樹状細胞は感染の初期段階で活性化され、ナチュラルキラー(NK)細胞はピークウイルス血症の約1ヶ月後および感染後2ヶ月後に活性化される。仕事は今、慢性感染からAHIに後退する伝染性ウイルスに対する反応に集中するでしょう。これまでの結果は、最初のT細胞応答が完全にCD8であり、1ヶ月目と6ヶ月目にかなり広がっていることを示した.HLA-Cは早期応答において重要な役割を果たすが、CD4 + T細胞応答は存在しない。治験責任医師は、どの種類のT細胞反応が保護をもたらすかを特定する目的で、CHAVI001のサンプルを用いてこの試験を繰り返す予定である。

質問に答えて、McMichael氏は、検体の品質はフローサイトメトリーの問題であり、新鮮なサンプルでより良い結果を生み出すと付け加えました。 CHAVIの臨床現場では、3〜4時間以内にサンプルを凍結しようとしており、QAは解凍時に90%が生存可能であることを示しています。一般的に、月1のプロファイルは6ヶ月目に豊富になりますが、コンポーネントは消えません。調査官は、ウイルスの逃避を探すために縦にスキャンしています。

Norm Letvinは、非ヒト霊長類(NHP)におけるSIVの正常感染、重感染および生弱毒化ワクチンを研究して、過去数ヶ月に実施されたいくつかの動物研究の結果をレビューした。自然感染を制御するNK、CD8 + T細胞およびB細胞の役割に関する予備的研究により、胃腸管における標的細胞の喪失によりCD8 +が失われ、CD8 +枯渇がウイルス血症中のピーク負荷およびその後のウイルス性生存にマイナスの影響を与える。これは、SIVコントロールにおけるCD8 + T細胞の重要な重要性を指摘している。一方、NK細胞の枯渇は、ピークウイルス負荷またはウイルス設定値に影響を及ぼさず、B細胞枯渇はウイルス負荷に影響を及ぼさないが、Ab力価は低下する。研究者らは、既存の反応の一部がAHIにおいて防御的であると疑う。

研究者らは、重感染のNHPモデル(HIV +患者に第2のHIV株を感染させる)を用いて、以前の感染がその後の暴露に対して少なくとも部分的な保護を提供するという仮説を検証した。 SIV +サルに異種SIVを6週間暴露した。 14例のうち12例において、以前に感染した動物にはさらなる課題があり、2匹の動物は完全にそれに抵抗した。ウイルス負荷は最初の感染の7倍の増加と比較して50〜100%増加し、CD4 +、サイトカインまたはウイルス学的因子との相関はなかった。追加の感染に抵抗した同じ動物にも、一次感染が含まれていました。生弱毒化ワクチンではほとんど同じ結果が得られた – その後の攻撃が含まれ、より低いウイルスピークおよびセットポイントを生じたが、滅菌はなかった。これは、免疫の相関の研究のための有用なモデルであり得る。

Norm Letvinは、野生型Env遺伝子の多様性について議論するために戻った。これは、マルチラックワクチンを開発するVRC戦略に深刻な影響を及ぼす。集中型遺伝子アプローチは、現代のウイルスに対する「距離」を減少させるコンセンサス配列を用いることによって、この多様性の多くを包含する。理論的には、保存された機能的、抗原性および中和エピトープを含む彼の「グループM」コンセンサスは、より多くの変異体を認識し、単一クラスグAgより多くのNAbsを誘導するはずである。この概念を試験するために、3つの群のNHPに、偽、特異的(クレードB)およびDNAプライム+ Ad5 / Envブーストワクチンのコンセンサスバージョンを注射し、次いで反応性の幅を試験するために10の異なるHIV株でチャレンジした。エピトープマッピングは、クレードB Envによる免疫化はクレードB特異的応答を誘発するが、コンセンサスEnvでの免疫化は、より広い交差クロスード特異性を有する応答を誘発することを示した – 認識されたエピトープの数が3倍または4倍増加し、より高いAb力価。保留中の試験は、ブースト後のワクチン誘発NAb応答に対するコンセンサスブーストおよび特徴付けに対するクレードBの効果を試験する。

質問に答えるために、Letvinはこの免疫応答の質についてコメントできませんでした – 研究者は認識されたエピトープの数を数えただけでした。また、NefのようなEnvペプチド認識の「ホットスポット」についてもコメントすることはできなかった。なぜなら、研究者はデータを注意深く見ていないからだ。

Alan Fix氏は、東アフリカ、南アフリカ、南北アメリカの8,500人の混合リスク参加者に、マルチレイデDNA-Ad5 HIVワクチンの第2B相臨床試験であるPAVE 100プロトコルの設計と成果をレビューしました。治験責任医師は、HVTN-204、IAVI-V001およびUSMHRP RV-172からのワクチン連鎖に関する安全性データを蓄積し続けており、現在までワクチンに関連する有害事象はなかった。修正は、2007年1月の会議から3つの特定のAVRSコメントに回答した方法を概説した

追加的な実施の変更には、感染した参加者のための拡張されたフォローアップ、手術と有効性の両方の無作為分析を含む統計計画、および各地域の関連株に対する30%以上の有効性の95%信頼区間が含まれる。

質問に答えて、修正プログラムは、各地域で個別に有効性を持つように電源が供給されていると付け加えました。彼は、アフリカにおける既存のAd5免疫に関する新たなデータについて、8月にAVRSへのアップデートを提供する予定です。メンバーは、ワクチンが成功した場合、最終的なデザインに免許を得るために必要なすべての機能を含めるべきだと提案した。

Alan Fix氏は、VRCとSAAVIによる新たな試験を含むいくつかの新製品が現在臨床試験中であることを報告しました。 STEPの有効性データは2009年半ば、HVTNは2010年後半、PAVE 100は2011年後半に予定されています。

Jim Bradacは契約と前臨床活動について報告しました。特に、HIVワクチンの設計と開発チームは2007年に勧誘されたのではなく、2008年に解散される予定です。ロスアラモスのHIVデータベースが更新され、B細胞免疫学における共同DAIDS-DAITプログラムが現在係属中です。シミアンワクチン評価ユニット(SVEU)は、現在、数多くの予備的および比較的ワクチン研究の支援のために、600匹から700匹までの、190匹の動物を支援している。ワクチンパイプラインは比較的充実しており、2007/2008年に臨床試験に入る予定の5人の前臨床試験候補者と、2008年以降にはさらに3人の臨床試験候補者がいる。

会合は午後4時30分に閉まった。次の朝、午前8時30分に再訪した。

Jim Bradacは、動物モデル、免疫原構造、作用機序、ベクターの開発などの分野におけるHIVワクチンの研究開発にとって重要な質問に答えるために、1999年にHIVRADが設立されたことを参加者に思い出させました。このプログラムは、毎年1〜2件の賞を受賞し、年間5〜100万ドルから200万ドルでP01の助成金を授与します。合計18の助成金が授与されました。 4件が完了し、現在12件がアクティブになっており、2007年度に2件の新規グラントが行われました。全体的な資金調達額は、2007年度に2,500万ドルに達しました。彼は、AVRSのメンバーがその日のプレゼンテーションで検討すべき次の質問を提出した

Shiu-Lok Huは、ワクチンが標的とすべきHIVの属性を定義することを目的としたHIVRADの共同研究、ワクチン接種者に広くNAbsを引き出す最善の方法、そして「プライムブースト」免疫を最適化する最良の方法を検討した。 4つの相互に関連したコアプロジェクトを通じてこれらの目標を追求しています

疑問に答えるために、胡はNHPに筋肉内での素早く、真皮のブーストと直腸内チャレンジを与えたと説明した。予備的データは、感染したウイルスの特徴がクレード固有であり、クレード間での共通性はほとんどないことを示唆している。 P01グラント・メカニズムはロジスティックな柔軟性を提供しますが、科学的なクロストークも促進します。一方、このような大規模かつ複雑なプロジェクトには多くの労力が必要であり、クロストークさえも要求されています。外部アドバイザーは、チームにリソースをNHPからウサギにシフトするようアドバイスしました。

Indresh Srivastavaは、HIVRADが資金を提供するプロジェクトについて説明しました。このプロジェクトでは、

質問に答えて、Srivastavaは、脱グリコール化の理論的根拠は、どの糖が結合部位へのアクセスを遮断しているかを経験的に決定することであると説明した。目的は、ケモカイン受容体が一次分離株を中和するかどうかを実験的に決定することである。これまでのところ、bs12はE51ほど重要ではないようであり、他の領域ではより良好な結合部位が存在する可能性がある。

Sean Duは、Scripps Research Instituteと3つのバイオテクノロジー企業、Aldevron、Maxygen、Monogram Biosciencesとの共同プロジェクトであるHIVRADプロジェクトを見直しました。 2つのコアでサポートされる2つの研究プロジェクトもあります

Duは、質問に答えて、DME技術は天然のウイルスの進化を模倣し、以前はベネズエラ、東部および西部のウマ脳炎、デング熱およびB型肝炎ウイルスの研究に使用されてきたと述べた。研究者は、特定の構造パターンに対する偏見を避けてきました。目標は、免疫原性の改善のための構造的基礎を確立することであり、究極の標的は感染したウイルスである。モノグラムは現在、送信されたパネルで作業していますが、シャッフルされたシーケンスからはまだ特定できません。

Paul Johnsonは、生弱毒化SIV(LASIV)がSIV /マカクモデルで最も効果的なワクチンであることが証明され、静脈内、直腸および膣への曝露に対する滅菌保護を提供すると説明した。しかしながら、この防御は異種チャレンジに対してはあまり有効ではなく、保護は時間依存的であるように見え、元のワクチン株の減弱とともに減少する。これまでのLASIVの研究では、NAb反応、進行中のAg刺激、免疫化部位、および仲介保護における先天性免疫応答の役割ならびに異種挑戦に対する防御の方法についての質問を残して、設計、アッセイおよび力に制限があった。その結果、彼と彼のHIVRADの共同研究者は、3つの中央研究プロジェクト

質問に答えて、ジョンソン氏は、彼のグループはCHAVI、GHVEなどと同様に他のHIVRADグループと協力して作業を進めていると付け加えた。クローン枯渇により保護が低下する可能性があるが、これには5〜7年しかかからず、長期的な研究で解明されるべきである。 NHPおよびマウスモデルは、ヒトにおける保護の相関関係を定義するのにほとんど役に立たないかもしれないが、重点は感染の早期段階および早期段階にあるべきである。 CD20枯渇の証拠はないが、いくらかのCD20枯渇があるかもしれないが、彼らはCD8枯渇実験を行っていない。

クリス・ミラーは、弱毒化したSHIV(HIVエンベロープ、SIVコア)を用いてSIVチャレンジに対して免疫化するSIV-マカクの結果を構築するための彼のグループの取り組みを説明した。このHIVRADプロジェクトは3つの具体的な目標を達成するための3つのプロジェクト

これまでの結果は、NHPにおいて、ピークウイルス血症の時間は分離およびチャレンジによって異なることを示している。ワクチン接種には明確な利点があり、組織の90%がT細胞活性を示しています。免疫化された動物は、ピークウイルス血症が低く、より低い設定値を有するが、いくつかの動物は、比較的保護されないままである。膣組織にはAb応答はほとんどないが、ワクチン接種は、TNF-α、IL-2およびIFN-γとともに、生殖器管に多能性Gag特異的CD8 + T細胞を誘導する。 PBMCSにおける応答は、組織における応答とは異なり、将来的に追求されるであろう。

Miller氏は、質問に答えて、感染力の問題を明らかにするためにさらなる研究が必要であると述べた。しかし、感染するウィルスは、後でそのウィルスで見つかるウィルスではありません。プロゲステロンは女性の保護を高めるが、男性の保護を減らすようである。免疫部位、攻撃経路、および防御レベルの間の正確な相互作用が決定されたままである。しかしながら、静脈内チャレンジは、鼻腔内および直腸内と同じ反応を生じるようであり、これは最初のウイルス血症の「瞬き」とそれに続く長期の進行である。腸間膜炎の挑戦は技術的に困難であり、ミラーは他のグループがそれを試みることを望んでいる。

Hildegund Ertlは、既存のAd5免疫がヒトAd5ベクターに基づくHIVワクチンの効果をブロックできることを発見した後、チンパンジーアデノウイルス(AdC)に基づくワクチンが阻止されないことを発見した。その結果、ErtlらはHIV免疫原のキャリアとしてAdCベクターを開発するためにHIVRADの助成を受けました。既存のAd5免疫の影響を受けず、ヒトにおいて良好なT細胞応答を誘導することを示す(しかし、Ad5よりも弱いB細胞応答)、いくつかのベクター、AdC68、AdC6、AdC7、およびAdC1 / C5が実施されている。腸よりむしろ生殖管を標的とするように増強され、樹状細胞の成熟をAd5ベクターよりも効率的に誘導する。 AdCベクターはヒトに持続するので、肝臓、脾臓および筋肉において、十分に持続したCD8 + T細胞応答が存在する。比較研究では、有効性はプライムブーストレジメンに依存するが、Ad5プライム+ AdCブーストはAd5 + Ad5よりも優れた免疫応答を提供することが示されている。今後の予定では、AdC7 + AdC6とAdC6 + AdC7、AdC6 gagとAdC7gagによるフェーズ1用量漸増試験、AdC6とAdC7によるフェーズ2プライムブースト試験の2回の比較を行う最終的なNHP試験が予定されています。研究者は、複製コンピテント複製複製欠損を含むAdCベクターの生物学を研究し続けるであろう。

Ertl氏は質問に答えて、研究者はAdCベクターの持続性を説明することができないと述べた。それは複製や組換えによるものではないように見えますが、いずれにせよ、それは被害者の心配程度のレベル以下です。

Fred Frankelは、マウスおよびNHPにおける弱毒化Listeria monocytogenes(LM) – ベクターワクチンのワクチン接種戦略を評価するためのHIVRADパートナーシップの取り組みを検討した。動物を口腔または口腔プライム+筋肉内(IM)ブーストの3回(1,6および19週)免疫し、36週後にワクチンを接種した。結果は、アカゲザルで安全であり、便中に生存可能な生物がなく、下痢はありません。経口免疫はT細胞応答を生じたが、経口+ IMはAbを誘導したがT細胞は誘導しなかった。複製能を有し発現が増強されたLM株を用いて実験を繰り返した場合でも、全体のT細胞応答は弱かった。 DNAプライム+ LMブーストは、より大きな免疫応答をもたらし、経口寛容の徴候はない。

質問に答えるために、フランク氏は、研究者は現在、tat、nefおよびgp120免疫原に取り組んでいるが、マルチジェニックベクターを実験していないと述べた。マウスでは、特にプライムよりもむしろブーストが膣である場合に、LMプライム+ Ad5ブーストが最大の膣効果を生じた。このレジメは、記憶細胞として存続するgag特異的CD8 + Tエフェクター細胞を産生する。これらの実験はNHPにおいて同じ結果で、SIVチャレンジに対する保護を伴って繰り返されている。

David Knipeは、HIVワクチン用のベクターとして組換え単純ヘルペスウイルス(rHSV)を開発し、rHSVで免疫化したNHPにおける免疫応答および防御を評価するためのHIVRADチームの取り組みについて述べた。ヘルペスシンプレックスウイルス2(HSV-2)による感染はHIV獲得の重大な危険因子であるが、複製欠損HSVは、その高いレベルの外来遺伝子発現および広い指向性のために、HIVワクチンの安全で持続的なベクターを提供し得る。初期の研究では、SIV envおよびnefを発現するHSV-1ベクターで免疫したアカゲザルは、免疫化の5ヶ月後にSIVによる直腸攻撃後に検出可能なSIV RNAを示さなかった。第2の研究では、d106突然変異(6つの即時および初期遺伝子)を含むrHSV-2は、より少ないHSVタンパク質を発現するが、攻撃されたNHPにおけるウイルス負荷を低下させる免疫応答を誘導するSIVトランスジーンの高発現を維持する。次の研究は、DNAプライム+ rHSVブーストを用いて、強力な抗Gagおよび抗Env細胞応答を生じ、免疫化されたNHPにおけるウイルス負荷を有意に低下させる。ウイルス血症コントロールの免疫予測因子は、ワクチン段階中の抗SIV NAbsの大きさ、攻撃の日に抗Rev T細胞の存在、および攻撃後の抗Tat T細胞応答の迅速性であった。現在の研究では、2つの素数(0および4週)2回のブースト(12および24週)および36週目のSIVチャレンジを用いて、それぞれ6つのNHPにおけるDNAおよびd106-rHSV-2の4回のプライム+ブーストレジメンを比較する。より小規模な研究 – すべての4つのレジメンからの免疫応答であるが、DNA + HSV群は、細胞性免疫応答の最も大きな量、弱い中和活性およびリンパ節応答の誘発、中心記憶CD8 + T細胞を示した。免疫応答におけるこれらの違いが、SIVチャレンジ後の結果をどのように述åしているのかはまだ分かっている。

参加者は、HIVRADが目標を達成し、重要な科学分野における有望な研究を追求し、HIV研究者間の貴重な情報交換を促進することに満足していると述べた。彼らは、HIVRAD研究者グループがAVRSに6ヶ月に1回、会議の両日に出席者を招待し、HIVRAD部分に科学的な焦点があること(例えば弱毒化生ワクチン)が、 。あるいは、AVRSはHIVRAD研究者の間でテーマ中心の会議を後援するかもしれない。 CHAVI研究者とHIVRAD研究者の間のクロストークも望ましい。インタラクティブなチームを構築し維持することは困難です。 HIVRADやその他の長期的な資金調達の仕組みは大きな助けとなる。スポンサーはまた、忍耐強く妥当である必要があります。これらのプロジェクトのすべてが臨床試験につながるわけではありませんが、すべてが貴重です。

会議は午後1時に延期された。